El síndrome de piernas inquietas (SPI) se ha vinculado a un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson (EP), según nuevos hallazgos que sugieren que la asociación podría ir más allá de la vía dopaminérgica.
En un estudio retrospectivo de casi 20 000 personas, el 1,6 % de quienes presentaban SPI desarrollaron EP, en comparación con el 1,0 % de quienes no lo presentaban. Entre los pacientes con SPI, el tratamiento con agonistas dopaminérgicos (AD) se asoció con un menor riesgo de desarrollar EP (0,5 %) en comparación con los individuos no tratados (2,1 %), lo que sugiere un posible efecto protector.
“Con base en estos hallazgos, podría ser más razonable interpretar el SPI como un posible factor de riesgo para la EP en lugar de una manifestación temprana”, escribieron el investigador principal, el Dr. Myeonghwan Bang, del Departamento de Medicina Física y Rehabilitación del Hospital Ilsan del Servicio Nacional de Seguro Médico en Goyang, Corea del Sur, y sus colegas de Corea del Sur.
El estudio se publicó en línea el 6 de octubre en JAMA Network Open.
Primer estudio de este tipo
El síndrome de piernas inquietas (SPI) comparte mecanismos dopaminérgicos con la EP, y ambos responden a los AD, lo que plantea dudas sobre si el SPI podría ser un marcador temprano de la EP.
Dos estudios longitudinales previos exploraron esta posible relación, pero su población predominantemente masculina limitó la aplicabilidad más amplia de los hallazgos.
El actual estudio de cohorte nacional es el primero en evaluar la asociación en una población general con SPI (63 % mujeres) y en examinar si el tratamiento con AD, como pramipexol o ropinirol, influye en el riesgo de EP.
Los investigadores analizaron datos de la cohorte de muestra del Servicio Nacional de Seguro de Salud de Corea (2002-2019), una muestra aleatoria estratificada del 2 % de la población coreana, que abarca a un millón de personas.
Los casos de SPI se identificaron utilizando el código G25.8 de la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10.ª Revisión (CIE-10), que requiere al menos dos diagnósticos ambulatorios para garantizar la validez; se excluyeron los casos de una sola visita. También se excluyeron los pacientes con EP preexistente, EP diagnosticada antes del inicio del SPI, datos socioeconómicos faltantes o individuos de control no emparejados.
La cohorte final incluyó a 9919 pacientes con SPI, cada uno emparejado 1:1 con un individuo de control según edad, sexo, ingresos, región, puntuación del Índice de Comorbilidad de Charlson (ICC) y fecha índice. La EP se identificó mediante el código G20 de la CIE-10 o el código de registro de enfermedades raras V124, y las covariables incluyeron la puntuación del ICC, los trastornos del sueño y la anemia ferropénica.
Los pacientes con SPI se dividieron según el tratamiento con DA: el grupo tratado con DA incluyó a aquellos con al menos dos visitas ambulatorias u hospitalizaciones por pramipexol o ropinirol, lo que representa un presunto SPI primario que responde al tratamiento con DA, mientras que el grupo sin tratamiento con DA incluyó a pacientes que no cumplían estos criterios, lo que representa un presunto SPI secundario.
El estudio comparó el riesgo y el momento del desarrollo de la EP entre los subgrupos de SPI y los individuos de control emparejados.
Los participantes tenían una edad media de 50 años. Al inicio del estudio, la única diferencia estadísticamente significativa entre los grupos fue el consumo de alcohol, reportado en el 32,7% del grupo con SPI frente al 36,2% del grupo control.
En la cohorte con SPI, 3077 pacientes recibieron tratamiento con AD, mientras que 6842 no. Durante el seguimiento, 15 pacientes tratados desarrollaron EP, lo que representa una incidencia del 0,5% en comparación con 143 casos entre los pacientes no tratados, lo que representa una incidencia del 2,1%.
En comparación con los individuos control, los pacientes con SPI tratados con AD presentaron una menor incidencia acumulada de EP a 15 años, mientras que los pacientes no tratados presentaron una mayor incidencia durante el mismo período.
Los pacientes tratados también experimentaron un tiempo significativamente mayor hasta el diagnóstico de EP (diferencia: 0,03 años; IC del 95 %, 0,01-0,06; p = 0,003), mientras que el grupo no tratado tuvo un tiempo significativamente menor hasta el diagnóstico (diferencia: -0,09 años; IC del 95 %, -0,12 a -0,06; p < 0,001).
Las limitaciones del estudio incluyen que los diagnósticos de SPI y/o EP se basaron en los códigos CIE-10, lo que plantea la posibilidad de infradiagnóstico o sobrediagnóstico, señalaron los investigadores. Los investigadores también señalaron que es posible que, en algunos casos, el trastorno del sueño de movimientos oculares rápidos se haya diagnosticado erróneamente como SPI.
Limitaciones y preocupaciones
En un comentario adjunto, el Dr. Mark S. Baron, investigador jubilado del Centro de Investigación, Educación y Clínica de la Enfermedad de Parkinson del Sureste del Centro Médico de la Administración de Veteranos de Richmond, Richmond, Virginia, señaló varias preocupaciones.
Enfatizó que, si bien el estudio podría respaldar sugerencias previas de que el síndrome de piernas inquietas (SPI) está vinculado a un mayor riesgo de EP, posiblemente como un signo temprano o prodrómico, se deben considerar cuidadosamente otras explicaciones para los hallazgos, tanto en este estudio como en estudios previos.
Por ejemplo, señaló que los investigadores no especificaron la especialidad del médico que realizó los diagnósticos de EP o SPI, lo que calificó como una «limitación importante», ya que no está claro si un neurólogo o un especialista en medicina del sueño confirmó alguno de los casos.
Señaló que no cabe duda de que una parte considerable de estos diagnósticos fueron inexactos. Además, Baron señaló que el trastorno de conducta del sueño con movimientos oculares rápidos a menudo se diagnostica erróneamente como movimientos periódicos de las piernas durante el sueño, lo que a su vez puede conducir a diagnósticos erróneos de SPI. Un diagnóstico de SPI también puede dar lugar a derivaciones a neurología, lo que aumenta la probabilidad de un diagnóstico posterior de EP.
Baron añadió que los estudios genómicos respaldan principalmente una vía no dopaminérgica para el SPI. Además, «estos estudios genómicos no lograron respaldar una asociación entre el SPI y la enfermedad de Parkinson».
Esta investigación fue financiada por una subvención del Fondo de Investigación del Hospital Ilsan del Servicio Nacional de Seguro Médico. Bang y Baron declararon no tener ningún conflicto de interés económico relevante.
Fuente: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2839651
