En ocasiones, las células cancerosas desarrollan resistencia a los fármacos citotóxicos que se utilizan en la quimioterapia. Por lo tanto, es importante comprender por qué el tratamiento no está funcionando y por qué puede incluso frustrar su propio propósito.
No hemos entendido mucho sobre cómo se desarrolla esta resistencia a la quimioterapia y mucho menos sobre cómo el microambiente en el cáncer puede afectar el proceso «.
Kaisa Lehti, profesora, Departamento de Laboratorio de Ciencias Biomédicas de la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología (NTNU)
Lehti ha dirigido el trabajo para comprender más sobre cómo los tejidos cancerosos desarrollan resistencia a una forma particular de quimioterapia. La Universidad de Helsinki, Karolinska Institutet y NTNU han colaborado en la investigación. Los resultados se han publicado ahora en la respetada revista Nature Communications .
El tratamiento estándar puede fallar
El cáncer de ovario afecta a unas 500 mujeres noruegas cada año. Si el cáncer se detecta temprano, casi todos los pacientes sobreviven los primeros cinco años. Pero si se descubre más tarde, las posibilidades de supervivencia son mucho peores. Por tanto, es muy importante encontrar un tratamiento eficaz.
Uno de los tratamientos estándar para el cáncer de ovario se llama quimioterapia con platino. Las citotoxinas se denominan así porque contienen compuestos de platino. A menudo son eficaces en el tratamiento de varios tipos de cáncer.
Desafortunadamente, las células cancerosas a menudo desarrollan resistencia a este tratamiento de quimioterapia con platino en particular. La solución radica en cómo la propia citotoxina puede cambiar las células cancerosas y su entorno.
La citotoxina cambia las células cancerosas y el medio ambiente
Lehti resume el proceso. «La citotoxina puede cambiar la forma en que las células cancerosas envían y perciben señales y puede modificar el microambiente alrededor de las células».
Este cambio permite que las células cancerosas resistan el daño causado por la citotoxina y, por lo tanto, puedan sobrevivir al ataque quimioterapéutico. Los investigadores han encontrado esta clave del rompecabezas en una capa de tejido que a menudo rodea las células cancerosas.
«Una red fibrótica de proteínas, conocida como matriz extracelular o ECM, rodea las células cancerosas, particularmente las más agresivas», dice Lehti.
Desarrolla resistencia
El tejido fibrótico se forma cuando el cuerpo intenta reparar una lesión. El tejido fibrótico, con la red ECM alrededor de las células cancerosas, es producido principalmente por células normales del tejido conectivo. Pero las células cancerosas y las células del tejido conectivo de la red pueden alterar este tejido por sí mismas.
«Anteriormente, no sabíamos cómo la comunicación entre las células cancerosas y la matriz extracelular se ve afectada o incluso influye en el desarrollo del cáncer y su respuesta a la quimioterapia», dice Lehti.
Pero ahora sabemos más sobre eso. Ya se sabe que las señales químicas y mecánicas en el tejido MEC circundante ayudan al cáncer a desarrollar su capacidad para propagarse y resistir el tratamiento.
«Ciertas señales del ECM pueden cambiar críticamente la resistencia de las células cancerosas a los fármacos citotóxicos a base de platino», explica la profesora Kaisa Lehti.
Por lo tanto, la citotoxina puede ayudar a cambiar tanto el microambiente alrededor de las células cancerosas como la capacidad de las células cancerosas para recibir y detectar señales en el ambiente que las ayuden a resistir la citotoxina. Esto puede hacer que la citotoxina eventualmente no funcione.
El mayor conocimiento sobre estos mecanismos es útil a la hora de elegir tratamientos para personas con cáncer.
Pietilä, EA y col. (2021) La evolución conjunta del matrisoma y la dinámica de adhesión adaptativa impulsa la quimiorresistencia del cáncer de ovario. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-021-24009-8 .