- Los investigadores han encontrado una firma genética distinta en las células inmunitarias de las personas con enfermedad de Parkinson.
- Los genes en cuestión están asociados con el estrés oxidativo, la inflamación y otros cambios relacionados con el sistema inmunitario.
- El descubrimiento podría conducir a nuevos tratamientos y formas de diagnosticar el Parkinson en una etapa temprana antes de que se desarrollen los síntomas motores.
La enfermedad de Parkinson es un trastorno cerebral progresivo que causa temblores, rigidez, problemas para caminar, equilibrio y coordinación.
Casi un millón de personas en los Estados Unidos tienen Parkinson y más de 10 millones de personas tienen la enfermedad en todo el mundo.
Las células nerviosas producen dopamina, un neurotransmisor u hormona cerebral que ayuda a controlar el movimiento. La muerte de estas células en una parte del cerebro llamada sustancia negra es responsable de los problemas con el movimiento, o síntomas “motores”, en la enfermedad de Parkinson.
Sin embargo, años antes de que las personas desarrollen los síntomas motores del Parkinson, los pacientes pueden experimentar estreñimiento, problemas para dormir y cambios en el sentido del olfato.
Los científicos no están seguros de cuál podría ser el desencadenante inicial de la enfermedad, pero la autoinmunidad, cuando el sistema inmunitario ataca las propias células del cuerpo, podría ser una posibilidad.
“La evidencia de que [la enfermedad de Parkinson] puede ser parcialmente una enfermedad autoinmune apenas comienza a acumularse”, dijo James Beck, Ph.D. , director científico de la Fundación de Parkinson en los Estados Unidos.
La inflamación está asociada con el Parkinson y puede ser el resultado de procesos autoinmunes, dijo a Medical News Today .
“Sin embargo, no está claro cuál es el detonante que inicia este proceso”, dijo. “Es decir, la inflamación es como una quemadura lenta, pero aún no conocemos la chispa que inicia ese fuego”.
Grupos de una proteína llamada alfa-sinucleína, que se acumulan dentro de las neuronas en el cerebro de los pacientes, podrían ser la chispa que desencadena la inflamación.
En 2020, los científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla en La Jolla, CA, publicaron un estudio eso sugirió que el sistema inmunitario comienza a apuntar a la alfa-sinucleína temprano en el curso de la enfermedad de Parkinson.
Descubrieron que los pacientes tenían muchas células inmunitarias en la sangre que respondían específicamente a la alfa-sinucleína poco después de su diagnóstico.
“Firma” de autoinmunidad
Los mismos investigadores ahora han encontrado una «firma genética» distintiva en las células T de memoria que responden a la alfa-sinucleína.
Las células T de memoria son células inmunitarias que recuerdan las características moleculares específicas de infecciones pasadas o reacciones autoinmunes.
Han publicado su estudio en la revista npj Parkinson’s Disease.
“La enfermedad de Parkinson generalmente no se considera una enfermedad autoinmune”, dice una de las autoras, Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D.
“Pero todo nuestro trabajo apunta a que las células T tienen un papel en la enfermedad”, agrega.
Sin embargo, aún no se ha probado si la autoinmunidad realmente causa la enfermedad.
“En este punto, no se ha establecido si la autoinmunidad es una causa principal en lugar de una reacción secundaria”, dijo Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci., quien codirigió el trabajo con el profesor Arlehamn.
Le dijo a MNT que su investigación anterior respaldaba la idea de que la autoinmunidad desencadena la enfermedad, «pero la pregunta aún está muy abierta».
“En cualquier caso, incluso si la reactividad de las células T fuera secundaria, aún podría tener valor como un diagnóstico muy necesario”, agregó.
Cómo funcionó el estudio
Los investigadores compararon la actividad de los genes en las células T de memoria de personas con Parkinson y las de controles sanos de la misma edad.
Cuando se enfocaron en pacientes cuyas células T reaccionaron a la alfa-sinucleína, descubrieron una variedad de genes con diferentes niveles de actividad que los controles.
Entre estos se encontraban genes previamente relacionados con el Parkinson, incluidos algunos que están involucrados en el estrés oxidativo y la inflamación.
La firma genética de la enfermedad de Parkinson en estas células también incluía un gen llamado LRRK2 , que es 1 de los 2 genes más comúnmente relacionados con el tipo «familiar» de la enfermedad de Parkinson que se presenta en familias.
Se sabe que el gen está activo en las neuronas, donde desempeña un papel en el proceso de la enfermedad, pero esta es la primera vez que los científicos encuentran que está activo en las células T.
“La asociación de LRRK2 con la EP se conoce desde hace mucho tiempo”, dijo el profesor Sette.
Sin embargo, la firma genética incluye varios otros genes no vinculados previamente a la enfermedad.
“Lo que más nos entusiasma es la gran cantidad de objetivos potenciales nuevos y novedosos que ha descubierto el enfoque”, dijo el profesor Sette a MNT .
Puede ser posible retrasar o detener la progresión de la enfermedad dirigiéndose a estos genes en las primeras etapas antes de que se desarrollen los síntomas motores.
Limitaciones del estudio
Los autores informan que una de las limitaciones de su estudio fue que no tenían información sobre cuánto había progresado la enfermedad en los pacientes.
Además, estudiaron las células T en el torrente sanguíneo y no tenían pruebas directas de que estas células se dirigieran realmente a las neuronas del cerebro de las personas con Parkinson.
En el futuro, planean estudiar muestras de cerebro post-mortem para descubrir si este es el caso.
Posibles tratamientos y herramientas de diagnóstico
Los científicos esperan que la firma genética del Parkinson en las células T de memoria pueda algún día ayudar a los médicos a identificar a las personas que desarrollarán la enfermedad.
Su descubrimiento también podría inspirar nuevos tratamientos que se dirijan a las proteínas que producen estos genes en particular.
“Ahora que podemos ver lo que hacen estas células T, creemos que intervenir con terapias de anticuerpos podría tener un impacto en la progresión de la enfermedad, especialmente al principio”, dice el profesor Sette .
“Un número creciente de investigadores se está interesando en el potencial de dirigirse al sistema inmunitario en el desarrollo de tratamientos que puedan retrasar la pérdida de células en el Parkinson, algo que ningún tratamiento, hasta la fecha, ha demostrado hacer”, dijo el profesor David . Dexter, Ph.D., director asociado de investigación en Parkinson’s UK .
“Esta investigación ayuda a aumentar nuestra comprensión de qué objetivos podrían brindar una oportunidad para desarrollar tratamientos que aborden las causas subyacentes de la afección”, agregó.